La residenza della famiglia Mezzabarba venne ricostruita tra il 1726 ed il 1732 ad opera dei fratelli Giuseppe e Girolamo e fu successivamente arricchita di un nuovo oratorio privato, dedicato ai Santi Quirico e Giulitta e voluto nel 1734 da Carlo Ambrogio Mezzabarba vescovo di Lodi.

Tutto il complesso costituisce probabilmente la realizzazione parziale di un più ambizioso progetto dell'architetto Giovanni Antonio Veneroni.

Gli interni del palazzo recano splendidi dipinti settecenteschi: il salone da ballo e alcune delle altre sale vennero affrescati da Giovanni Angelo Borroni, a Pietro Maggi e Francesco Bianchi spettano le volte di altri ambienti di rappresentanza, mentre Pietro Antonio Magatti realizzò due medaglie nell'attiguo oratorio, quest'ultimo ricco di stucchi rocaille.

Il palazzo è oggi la sede principale del Comune di Pavia.