El Colegio, fundado por San Carloenel1561,esunodelosmás bonitos edificios manieristas de Lombardía; construido entre el 1561 y el 1588 sobre proyecto de Romero Romeros, dicho el Tibaldi, tuvo intervenciones siguientes del Richini quien enriqueció la estructura con jardines a la italiana.

Definido por el Vasari 'edificio por la Sabiduría', el colegio se asoma sobre una de las plazas más sugestivas de la ciudad con una frente con un fuerte resalto plástico, gracias a los marcos de las ventanas alternadas a nichos y al portal monumental.

A los principios del' 600 el salón al llano superior fue decorado con el ciclo pictórico dedicado a San Carlo Borromeo: bóveda y pared septentrional a obra del orvietano Cesare Nebbia y sobre la pared meridional el episodio de la imposición del sombrero cardenalicio, obra de Federico Zuccari. En los años 1818-20 la ampliación y el cumplimiento del prospecto hacia el río provocó el derribo de la colindante iglesia medieval de San Giovanni in Borgo, cuyo rico conjunto escultórico ahora está en los Museos Cívicos. Fundado para permitir a jóvenes dotados de talentos intelectuales pero desprovistos de bienes, por lo tanto imposibilitados a acceder a la Universidad, de dedicarse a los estudios y para garantizar, al mismo tiempo, en edad de contraarreforma, una adecuada formación moral, el colegio, en los siglos XVII y XVIII licenció sobre todo juristas destinados a cargos en el gobierno y en la administración de la Iglesia y del Estado milanés.